Peptide Synthesis

PFAS 限制提案把三氟乙酸纳入讨论:多肽裂解与纯化环节的试剂替代压力

信息日期：2026年11月7日 — 欧盟 REACH 框架下由多国主管机关提交的 PFAS 限制提案，覆盖范围包含三氟乙酸（TFA）等短链含氟物质，讨论中的方案对部分用途设有 derogation（豁免）与过渡期安排，正式限制范围与时间表以 ECHA 及欧盟委员会后续决定文件为准。TFA 在多肽固相合成中同时承担裂解鸡尾酒的关键组分与 RP-HPLC 流动相离子对试剂两个角色，是工艺上最难替换的含氟试剂之一。若产品用途可能落入豁免：优先
Peptide Proof Editorial -

SPPS 中 N 端焦谷氨酸副产：哌啶脱保护循环次数与 LC-MS 识别的对应

信息日期：2026年11月6日 — 固相肽合成中，N 端谷氨酰胺或谷氨酸残基在哌啶/DMF 脱 Fmoc 的碱性环境中易分子内环化，生成焦谷氨酸（pGlu）封端副产；每一次脱保护循环都是一次暴露机会，循环次数越多、哌啶浓度与时间越长、树脂载量与溶剂洗涤效率越差，pGlu 累积越明显。该副产与目标肽质量仅差 NH3（约 17 Da），在 LC-MS 上表现为目标峰前或后的邻近峰，需靠高分辨质谱精确质量与 MS/MS 碎片确认，而非仅凭保留
Peptide Proof Editorial -

ICH Q3D 元素杂质怎么落到多肽合成:钯、镍与锡的带入点与清除验证

信息日期：2026年11月3日 — ICH Q3D 按给药途径设定元素杂质的允许日暴露量，并要求以风险评估确定需控制的元素清单。多肽固相合成的带入点集中在三处：钯来自氢化脱保护与偶联催化、镍可能来自金属设备与某些还原步骤、锡来自树脂连接臂切割或锡烷类试剂残留。这些元素可能在多级洗涤与纯化后仍有痕量残留，需以实测清除数据支撑。若路线使用钯催化，先做加标清除研究确定纯化工序的清除因子，再据此设定中间体控制点；若使用不锈钢设备且镍本底接近限值
Peptide Proof Editorial -

肽纯化的梯度斜率与上样量:纯度—回收率曲线的拐点在哪里找

信息日期：2026年11月2日 — 制备型反相色谱中，纯度—回收率曲线通常不是线性：当上样量（以mg/mL柱床或mg/g树脂计）升高、线性梯度斜率（%B/min）变缓时，峰宽增加、目标峰与相邻杂质分离度下降；为守住纯度阈值必须扩大切割窗口，回收率随之陡降，形成可观察的拐点。可核验参数包括柱内径与柱长、粒径与孔径、流速、梯度斜率与梯度体积、上样溶剂与上样体积比、检测波长、纯度积分阈值、以及回收率按质量还是按纯度折算。拐点需用载量爬坡试验与
Peptide Proof Editorial -

Most Popular